O diazepam é uma benzodiazepina que exerce efeitos ansiolíticos, sedativos, relaxantes musculares, anticonvulsivos e amnésicos. Acredita-se que a maioria desses efeitos resulte de uma facilitação da ação do GABA (ácido gama aminobutírico).

 

O GABA é um importante neurotransmissor inibitório que medeia a inibição pré e pós-sináptica em todas as regiões do sistema nervoso central. O GABA, atua no seu recetor para abrir o canal da membrana, permitindo que os iões cloreto fluam para os neurónios. A entrada de iões cloreto provoca um potencial inibitório que reduz a capacidade dos neurónios de despolarizarem o potencial limiar necessário para produzir potenciais de ação (Figura 2).

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O diazepam e as outras benzodiazepinas parecem aumentar ou facilitar a atividade do GABA, ligando-se ao recetores GABA do tipo A. Este recetor é complexo e possui um local de ligação para o próprio GABA, para as benzodiazepinas e para os barbitúricos. A ligação das benzodiazepinas ao recetor resulta no aumento da inibição do sistema nervoso central pelo GABA.

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Acredita-se que o efeito anticonvulsivante e outros efeitos do diazepam sejam produzidos por um mecanismo semelhante, possivelmente envolvendo vários subtipos do recetor. O diazepam faz com que o GABA se ligue mais fortemente ao recetor GABA A, impedindo a despolarização excessiva, acontecimento que está na origem da geração e disseminação de convulsões. No entanto, desenvolve-se tolerância aos efeitos anticonvulsivantes do diazepam nos primeiros 6 a 12 meses de terapia e, por isso, não é muito utilizado para o tratamento crónico de doenças convulsivas.

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As benzodiazepinas podem ser usadas em pré-anestesia. Semelhante a outros fármacos hipnóticos sedativos, as doses pré-anestésicas de diazepam produzem amnésia anterógrada em concentrações terapêuticas. Embora o mecanismo exato pelo qual o diazepam exerce estes efeitos não seja totalmente conhecida.

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     Estudos in vitro recentes sugerem que os recetores do GABA do tipo A, para alem abrigarem um local clássico de ligação de benzodiazepinas (independente do cloro) de elevada afinidade, possuem outro sítio de ligação "não clássico" (dependente do cloro). Além disso, estes resultados são consistentes com a hipótese de que o sítio de ligação de alta afinidade clássico medeia ações do diazepam em baixa dosagem, tais como amnésia, ansiólise e sedação, enquanto um segundo local, não clássico e independente do primeiro, contribui para os efeitos anestésicos do diazepam, tais como hipnose e imobilidade.

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